尼妥珠單抗在頭頸部腫瘤的研究進(jìn)展

頭頸腫瘤是我國常見的10種惡性腫瘤之一,包含了口腔癌、口咽癌、喉癌、下咽癌等一些頭頸部腫瘤。頭頸腫瘤會(huì)造成頭面部器官和功能的受損,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。根據(jù)國際研究機(jī)構(gòu)的新數(shù)據(jù)顯示,2020年中國新增的頭頸癌患者人數(shù)達(dá)到近10萬,且呈現(xiàn)穩(wěn)定上升趨勢(shì)。但頭頸部腫瘤異質(zhì)性強(qiáng),致使70%-80%的患者在確診時(shí)已是局部晚期或晚期,給治療增加了難度且50%-60%的患者在兩年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),導(dǎo)致較差的預(yù)后和高死亡率。

EGFR(表皮生長因子受體)在頭頸腫瘤中強(qiáng)表達(dá)。EGFR表達(dá)很高,相對(duì)來講預(yù)后不好,因?yàn)槟[瘤獲得的信號(hào)就可能更強(qiáng),所以針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的藥物就成為頭頸癌患者的福音。尼妥珠單抗是一個(gè)上市的人源化抗EGFR單克隆抗體,人源化程度高,不良反應(yīng)發(fā)生率低,腫瘤選擇性高。在中國已經(jīng)獲批鼻咽癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤適應(yīng)癥。

發(fā)表在《MedComm》雜志(IF=10.7),由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院易俊林教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院張陳平教授、四川省腫瘤醫(yī)院郞錦義教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院孫艷教授、301醫(yī)院張欣欣教授、天津腫瘤醫(yī)院王佩國教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳少雄教授,福建省腫瘤醫(yī)院邱素芳教授等專家共同牽頭的一項(xiàng)多中心、對(duì)照、真實(shí)世界注冊(cè)研究:"尼妥珠單抗聯(lián)合放化療改善局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的生存:一項(xiàng)傾向性評(píng)分匹配的真實(shí)世界研究", 收集整理了放化療/放療±尼妥珠單抗注射液治療局晚期頭頸部鱗癌的臨床數(shù)據(jù),研究結(jié)果表明,尼妥珠單抗聯(lián)合放化療/放療提高HNSCC 3年的OS率和PFS率 ,尼妥珠單抗組3年OS率較對(duì)照組提高11.3%( 74.6% vs. 63.3%;cloglog p=0.004;Log-rank p=0.038),且死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25% (HR (95% CI) 0.75 (0.57, 0.99));尼妥珠單抗組3年無進(jìn)展生存期為57.7% ,對(duì)照組 44.3%(p = 0.021)。

研究結(jié)果

研究發(fā)現(xiàn),無論是聯(lián)合放化療還是聯(lián)合放療,患者是否接受過手術(shù),尼妥珠單抗組都有獲益或獲益趨勢(shì)。

此外,發(fā)表在cancer上的一項(xiàng)臨床III期研究(N=538)也表明,尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療(NCRT組)對(duì)比同步放化療(CRT組)治療局部晚期鱗狀頭頸部腫瘤(LAHNSCC),能延長患者兩年P(guān)FS率(50.1%→61.8%),并降低了31%的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),亦延長兩年LRS率和DFS率。且安全性程度高,除增加輕度黏膜炎,皮疹發(fā)生率等均和對(duì)照組無差異。而且,長期隨訪結(jié)果表示,NCRT組能提升患者的10年OS,NCRT組 vs CRT組: 中位OS:3.69年 vs 2.78 年(P=0.004) ;10年OS率:33.5% vs 22.5% (HR=0.811,P=0.044)

放化療是局部晚期頭頸部腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。近年來靶向藥物和免疫藥物在聯(lián)合同步放化療治療局晚期頭頸部腫瘤上并沒有取得突破性進(jìn)展。RTOG0522研究發(fā)現(xiàn)西妥昔聯(lián)合放化療對(duì)比放化療OS和PFS均未獲益。Keynote412、REACH研究、JAVELIN HN100等研究表明,PD-1/PD-L1等免疫聯(lián)合同步放化療與同步放化療相比不能給患者帶來臨床獲益。尼妥珠單抗是目前一個(gè)聯(lián)合同期放化療治療局部晚期頭頸部腫瘤大型對(duì)照研究取得陽性結(jié)果的靶向藥物,真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)尼妥珠單抗的安全性和有效性,這將為臨床醫(yī)生提供了新的選擇,為腫瘤患者帶來新的希望。

除了同期放療或放化療,尼妥珠單抗也在頭頸腫瘤中進(jìn)行多項(xiàng)術(shù)后臨床研究,如由復(fù)旦大學(xué)附屬耳鼻喉科醫(yī)院陶磊教授牽頭的開放、多中心、隨機(jī)的2期臨床研究,探討術(shù)后不適合鉑類頭頸腫瘤患者放療對(duì)比放療聯(lián)合泰欣生的2年無病生存率(DFS)。新加坡國家癌癥中心牽頭的全球多中心、雙盲3期頭頸腫瘤術(shù)后輔助同步化療放療聯(lián)合或不聯(lián)合尼妥珠單抗的研究。期待泰欣生對(duì)局部晚期 HNSCC 切除后的輔助治療將帶來治療優(yōu)勢(shì),為更多患者帶來臨床獲益。在誘導(dǎo)階段,尼妥珠單抗聯(lián)合化療,能實(shí)現(xiàn),降低T和N分期,提高頭頸部腫瘤的器官保留率;將暫無手術(shù)指征的患者轉(zhuǎn)化為可切除,提升患者生活質(zhì)量。

此外,尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤,提升R/M HNSCC ORR和PFS,而毒性沒有增加,且安全性優(yōu)于其他EGFR抑制劑;聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑,能發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤活性,也是非常好的挽救治療策略。未來,尼妥珠單抗將繼續(xù)通過開展更多的臨床研究,探索在頭頸部腫瘤不同階段的治療,以期進(jìn)一步改善頭頸部腫瘤患者的整體治療效果。