自發(fā)熒光支氣管鏡在肺癌診斷中應(yīng)用的研究

         自發(fā)熒光支氣管鏡(autofluorescence bronchoscopy，AFB)檢查是利用特殊設(shè)備激發(fā)并識別細胞自發(fā)性熒光，并同時采用電腦圖像分析技術(shù)開發(fā)的一種新型氣管鏡檢查項目，是對傳統(tǒng)的普通光源支氣管鏡(white light bronchoscopy，WLB)檢查的技術(shù)突破[1]。隨著自發(fā)熒光支氣管鏡診治技術(shù)越來越多地應(yīng)用于臨床，其在肺癌診斷上的優(yōu)勢逐漸引起大家重視?，F(xiàn)分析我院2009年1月~2012年6月103例肺癌患者經(jīng)AFB檢查的診斷結(jié)果，以探討AFB 檢查在肺癌診斷中的意義。

         1.資料與方法

         1.1. 研究對象：所有病例均選自2009年1月~2012年6月在我院門診及住院行AFB檢查，終經(jīng)病理確診肺癌的患者。同時回顧分析2005年1月~2009年1月在我院門診及住院曾行WLB檢查， 終經(jīng)病理確診肺癌的患者。所有患者均要求簽署支氣管鏡檢查同意書，排除標準：①存在支氣管鏡禁忌證(活動性出血、不穩(wěn)定型心絞痛、局部麻醉藥過敏等);②支氣管鏡檢查陰性但拒絕手術(shù)或隨訪中失訪;③拒絕支氣管鏡檢查。

         1.2. 儀器和方法： 2005年~2009年WLB采用BF-P40型纖維支氣管鏡(日本OLYMPUS公司)。2009年~2012年AFB采用BF-F260型自發(fā)熒光電子支氣管鏡(日本OLYMPUS公司)。操作者均為同一批醫(yī)師。 .. 所有患者檢查當(dāng)天晨起禁食，經(jīng)咽喉部霧化吸入及氣道局部利多卡因麻醉，經(jīng)鼻置入支氣管鏡。AFB檢查者，首先在普通白光狀態(tài)下依次檢查聲門、氣管、隆突、雙側(cè)主支氣管及各個葉、段、亞段支氣管，觀察軟骨環(huán)、黏膜、血管、分泌物、新生物等，記錄所有可疑部位病變情況，包括黏膜充血、水腫、增厚、結(jié)節(jié)、顏色改變、血管聚攏或扭曲;再切換至熒光狀態(tài)重新檢查。將每一處白光和熒光下可疑病變部位分別詳細記錄。鏡下病變分級采用參考文獻[2]的標準，根據(jù)分級標準確定鏡下陽性或陰性;鏡下陽性(即WLBⅡ級和WLBⅢ 級定義為WLB陽性，AFBⅡ級和AFBⅢ級定義為AFB陽性)部位活組織檢查、刷檢均取陽性反應(yīng)的部位。鏡下為陰性(即WLBⅠ級定義為WLB陰性，AFBⅠ級定義為AFB陰性)則根據(jù)胸片或CT 所示病變部位行遠端支氣管肺組織盲檢和刷檢。常規(guī)活檢3~5塊，組織病理標本用無水乙醇固定后送檢，刷片3張找脫落細胞、1張涂片找抗酸桿菌。所取活組織的病理檢查為陰性，應(yīng)行手術(shù)或隨訪半年以除外腫瘤。隨訪期間如病情發(fā)生變化則再次行支氣管鏡檢查。病理報告以活組織檢查、刷檢任意一方報告陽性則為陽性。 .. 統(tǒng)計和比較AFB檢查白光狀態(tài)下和熒光狀態(tài)下的敏感度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性) ×。計算并比較WLB及AFB兩種檢查方法的檢出率=病理報告陽性例數(shù)/總肺癌例數(shù)。 1.3. 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分比(%)表示，組間比較采用χ2 檢驗, P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

         2.結(jié)果
 

         2.1. 一般資料：行AFB檢查肺癌患者103例，其中男89例，女14例，年齡45~78歲，平均(63±12)歲。行W LB檢查患者100例，其中男85例，女15例，年齡49~76歲，平均(62±14)歲。兩組患者年齡、性別分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者手術(shù)過程順利，無死亡病例和嚴重并發(fā)癥發(fā)生，并且終均由病理確診為肺癌。

         2.2. 白光狀態(tài)和熒光狀態(tài)鏡下判斷病變的準確度比較： 103例AFB檢查的患者，操作醫(yī)師在白光狀態(tài)下和熒光狀下鏡下判斷情況如表1，兩種狀態(tài)下敏感度分別為83.3%、92.4%，特異度分別為75.7%、45.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。

         2.3. WLB和AFB檢查肺癌檢出率比較：103例AFB檢查的患者，活刷檢后病理細胞報告陽性66例，肺癌檢出率64.1%?；仡櫡治鑫以?005年~2009年100例行WLB檢查并且終經(jīng)病理確診肺癌的患者，病理細胞報告陽性53例，肺癌檢出率53.0%。兩者之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.0 5)。

         3.討論
 

         流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 85%的肺癌患者在出現(xiàn)癥狀而就診時已處于晚期，大多數(shù)患者的生存期只有8~10個月，5年生存率僅為5%。相反，早期診治的肺癌患者，其5年生存率可提高到70 %~90%[3]。因此，肺癌的早期診斷，被認為是提高生存率的關(guān)鍵點。 .. WLB檢查是氣管黏膜檢查的一項重要的手段[4]，但其在發(fā)現(xiàn)早期黏膜癌變方面的應(yīng)用存在一定的局限性，即使經(jīng)驗豐富的操作醫(yī)師，借助WLB也僅能發(fā)現(xiàn)29%的氣管內(nèi)原位癌[5]，我院采用WLB檢查時肺癌的支氣管鏡檢出率僅為53.0%。WLB檢查的缺陷在于難以明確佳陽性活組織檢查部位和容易遺漏不典型病變或黏膜下病變。 .. 自發(fā)熒光氣管鏡是一項重要的技術(shù)變革，可以顯著提高氣管黏膜不典型增生和早期癌變的診斷率。研究顯示，采用AFB檢查后我院的肺癌的支氣管鏡檢出率由原來的53.0%提高到64.1 % 。而且AFB檢查中有8例白光狀態(tài)鏡下陰性的患者，熒光狀態(tài)為鏡下陽性，并被病理證實為肺癌，熒光狀態(tài)的敏感度為92.4%，要高于白光狀態(tài)的83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0 5)。AFB的工作原理是通過正常組織與病變組織之間熒光強度差異來判別黏膜是否癌變。AFB利用波長442 nm 的藍光照射支氣管黏膜，激發(fā)黏膜下的熒光物質(zhì)，分別輻射出波長520 nm、630 nm的綠光和紅光，由于不同的組織之間的比例有差異，導(dǎo)致圖像顯示不同的顏色。隨著病變部位組織向腫瘤的進展，組織從正常黏膜、不同程度的增生、原位癌、直到浸潤癌，相應(yīng)的組織表現(xiàn)出綠色熒光逐漸減弱，紅色熒光逐漸增強的改變趨勢，終棕色熒光則為癌變組織的表現(xiàn)。而上述改變經(jīng)電腦圖像處理后，可以區(qū)分不同組織之間自發(fā)熒光的細微色差，能檢測到表面1 mm以內(nèi)，甚至只有數(shù)層細胞厚度的病變。AFB鑒別氣道黏膜病變的敏感度遠高于僅僅借助肉眼觀察的WLB，可以達到WLB的1.5~6.3倍[1]。而且所有患者手術(shù)過程順利，無死亡病例和嚴重并發(fā)癥發(fā)生，熒光支氣管鏡檢查有較高安全性。 .. 此外，研究中AFB檢查熒光狀態(tài)的特異度為45.9%，要低于白光狀態(tài)的特異度75.7%。這是由于AFB檢查僅僅是通過血供增加、細胞外基質(zhì)變化、組織厚度的差異等產(chǎn)生的光學(xué)改變來區(qū)分正常組織和病變部位，并不能確定組織的病理性質(zhì)，導(dǎo)致黏膜的損傷、炎性反應(yīng)、充血及分泌物等多種因素都有可能干擾操作醫(yī)師的判斷。因此，盡管AFB可以敏感的發(fā)現(xiàn)氣管黏膜的變化，但其假陽性率偏高，特異度偏低，是該技術(shù)目前主要的不足，需要操作醫(yī)師在檢查過程中減少氣道黏膜不必要的損傷，同時盡量保持氣道的干燥。 .. AFB檢查是一項較新的技術(shù)，很多地方還尚未開展，但國內(nèi)外已有多數(shù)研究報道其在中央型肺癌的早期診斷、非小細胞肺癌術(shù)前評估、術(shù)后復(fù)查的應(yīng)用價值，較傳統(tǒng)的白光支氣管鏡是明顯的提高，在高危人群的篩查、特殊病例及病灶的隨訪、腫瘤術(shù)前的分期檢查等臨床應(yīng)用中具有一定前景[6]。

         1 李強. 呼吸內(nèi)鏡學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2006.150.
 

         2 李運,王俊,趙輝. 自發(fā)熒光支氣管鏡與普通白光支氣管鏡的臨床研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,(09):702.
 

         3 Mountain CF. Revisions in the international system for staging lung cancer[J].CHEST,1997,(06):1710.
 

         4 陸奇凱,郭欣然,翁玉清. 纖維支氣管鏡檢查在肺癌診斷中的應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,(35):7717.
 

         5 Uenok,Kusunoki Y,Imamura F. Clinical experience with autofluorescence imaging system in patients with lung cancers and precancerous lesions[J].RESPIRATION,2007,(03):304.
 

         6 伍燕兵,童朝暉. 熒光支氣管鏡的臨床應(yīng)用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,(10):787.