血清淀粉樣蛋白A水平與帕金森病性癡呆認(rèn)礙的相關(guān)性研究

          [摘要] 目的探討血清淀粉樣蛋白A( SSA)與帕金森病性癡呆(PDD)認(rèn)知障礙的相關(guān)性。 方法按照診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇PDD患者49例和非帕金森病患者30例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)( ELISA)檢測血清中SSA水平，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表評估患者的認(rèn)知功能。結(jié)果 PDD患者不同 運(yùn)動功能障礙和日常生活能力受損程度的SSA水平分別是：I級為(7. 42 +0. 74) mg/L，Ⅱ級為(8.94±0.24) mg/L，Ⅲ級為(10.12 +0. 79) mg/L，IV級為(11. 74±0.82) mg/L，V級為(15. 16±1.06) mg/L， 相關(guān)性分析結(jié)果顯示PDD患者SSA水平與運(yùn)動功能障礙和日常生活能力受損程度之間呈正相關(guān)( r2 =0. 619 ,P <0. 05) ,SSA水平與PDD患者認(rèn)知功能障礙程度之間亦呈明顯正相關(guān)( r2：o．580． P <0.05)。 結(jié)論SSA可作為評判PDD患者病情嚴(yán)重程度的重要血清標(biāo)志物。 
         [關(guān)鍵詞] 血清淀粉樣蛋白A; 帕金森病性癡呆；認(rèn)知障礙
         帕金森病(PD)發(fā)展到一定階段可在原有運(yùn)動功能障礙基礎(chǔ)上出現(xiàn)認(rèn)知障礙，加重患者病情，進(jìn)而發(fā)展 為帕金森病性癡呆( PDD)。炎癥因子被認(rèn)為在此類 退行性疾病中可能發(fā)揮重要作用。血清淀粉樣蛋 白A( SSA)作為一種重要的炎癥因子，有研究顯示其 水平升高與認(rèn)知功能障礙之間存在密切關(guān)系，而且在PD動物模型中發(fā)現(xiàn)SSA水平明顯升高。我們對SSA水平與PDD認(rèn)知障礙之間的關(guān)系進(jìn)行研究，旨在探討PDD可能的致病機(jī)制并為其診斷和防治提供 依據(jù)。 
         對象與方法 
         1．對象：2011年1月~2014年6月在武漢大學(xué)人 民醫(yī)院老年病科和神經(jīng)內(nèi)科住院的PDD患者49例，
其中男29例，女20例，平均年齡(81. 20 +8. 37)歲。 選擇同期30例非PD患者作為對照組。入選條件：
(1)按照英國腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn)和2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會PD及運(yùn)動障礙學(xué)組制定的PD診斷標(biāo) 準(zhǔn)確診的原發(fā)性PD；(2)在此基礎(chǔ)上，1年后隱匿出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的認(rèn)知障礙，且此認(rèn)知障礙影響患者的日常生活能力。同時滿足以上2項(xiàng)者人選。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腦卒中的神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征及神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)，且符合臨床可能的血管性癡呆( VaD)診斷；(2)．卒中后3個月內(nèi)出現(xiàn)的認(rèn)知障礙或認(rèn)知障礙急劇惡化或 呈階梯樣進(jìn)展；(3)認(rèn)知障礙由明確的內(nèi)科（系統(tǒng)性疾病、藥物中毒、維生素缺乏等）、醫(yī)源性因素（如服用抗膽堿能藥物）或神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病等引起。 
         2．方法 (1) SSA測定：予患者清晨空腹抽取靜脈血4 ml． 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)( ELISA)法測定SSA水平， SSA試劑盒購自上海朗頓生物科技有限公司，采用全自動紫外分光光度計測量吸光度值，并計算SSA水平。 (2) PDD患者日常功能評定：按照帕金森病Hoehn-Yahr分-級評分量表評價PDD患者的運(yùn)動功能障礙和日常生活受損程度，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分組，共分為I~V級5個組。 (3)認(rèn)知功能評定：采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表 ( MoCA)進(jìn)行認(rèn)知功能評定，主要評估患者注意與集 中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間、抽象思維、計算和定 向力等方面，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分組，總分30分，O—10分為重度障礙，11~21分為中度障礙，22。25分為輕度障礙，其中小學(xué)文化程度減去1分。 
         3．統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分 析，采用多元線性回歸模型分析，以P<0. 05為差異 有統(tǒng)計學(xué)意義。 
         結(jié) 果 
         1．SSA水平與PDD患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系：PDD患者不同運(yùn)動功能障礙和日常生活能力受損程度的 SSA水平分別是：I級為(7. 42 +0. 74) mg/L，Ⅱ級為(8. 94 +0. 24) mg/L，Ⅲ級為(10. 12 +0. 79) mg/L，Ⅳ級 為(1 1. 74 +0. 82) mg/L，V級為(15. 16 +1.06) mg/L，通 過相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SSA水平與PDD患者運(yùn)動功能障礙和日常生活能力受損程度之間呈明顯正相 關(guān)(T2 =0. 619，P<0. 01)o
         2．SSA水平與PDD患者認(rèn)知障礙之間的相關(guān)性分析：不同認(rèn)知功能障礙程度的PDD患者SSA水平分別是：輕度為(7. 42 +0. 74) mg/L，中度為(9. 80 +0. 90)mg/L，重度為(14. 17±1.64) mg/L，相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SSA水平與PDD患者認(rèn)知功能障礙程度之間呈明 顯正相關(guān)(r2 =0. 580，P<0. 01)。 
         討 論 SSA是一種分子量為12 000、序列高度保守的急 性期反應(yīng)蛋白，由炎癥反應(yīng)釋放的細(xì)胞因子刺激其他非炎癥細(xì)胞而生成，主要在肝臟合成。在炎癥反應(yīng)中血清SSA的水平可升高1 000多倍，在判斷急性炎癥反應(yīng)程度方面較其他炎癥因子如C反應(yīng)蛋白( CRP)敏感，慢性炎癥反應(yīng)中SSA也顯著升高。 在1-甲基- -苯基-1，2，3，6一四氫吡啶(MPTP)造模形成的帕金森病動物模型中也發(fā)現(xiàn)SSA水平明顯升高． 而干預(yù)炎癥反應(yīng)可以明顯改善PD動物模型的運(yùn)動功能障礙[11-12]。本研究結(jié)果顯示，炎癥因子SSA水平與 PDD患者的運(yùn)動功能呈明顯正相關(guān)，提示檢測SSA水 平可以判斷PDD患者的運(yùn)動功能障礙程度，而臨床干預(yù)炎癥反應(yīng)可能改善PDD患者的運(yùn)動功能障礙。本研究發(fā)現(xiàn)SSA升高與PDD患者認(rèn)知功能障礙程度之間存在明顯相關(guān)性，SSA可以較好地反映PDD患者的認(rèn)知功能障礙程度，而且也進(jìn)一步證實(shí)炎癥反應(yīng)在PDD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重 要作用。 
         本研究結(jié)果顯示，SSA與PDD患者運(yùn)動功能障礙 和認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度之間都存在著相關(guān)關(guān)系， SSA可能作為判斷PDD患者病情嚴(yán)重程度的重要標(biāo) 志物，為其臨床診治提供參考依據(jù)。 
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         （收稿日期：2014 -08 -25） （本文編輯：張敏）