不同肝臟病理炎癥分級(jí)慢性乙型肝炎患者臨床差異分析

　　研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎的臨床診斷和病理診斷存在較大差異，重度肝炎及肝硬化患者的臨床診斷率較低;慢性重型肝炎患者離體肝組織病理同樣也出現(xiàn)與臨床診斷符合率不高現(xiàn)象。因此我們提出:不同肝臟病理炎癥分級(jí)的CHB患者臨床特征是否存在差異?能否以差異的臨床特征作為推測(cè)肝臟病理炎癥程度指標(biāo)?本研究通過(guò)對(duì)428例CHB患者的肝臟病理炎癥和臨床特征進(jìn)行分析，旨在研究不同肝臟病理炎癥分級(jí)患者的臨床特征差異，函待發(fā)現(xiàn)可以反映肝臟病理炎癥分級(jí)的臨床指標(biāo)。 　　

　　對(duì)象與方法 　　

　　1.1對(duì)象回顧分析2003年1月至2011年6月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院的慢性乙型肝炎并接受肝臟穿刺病理檢查的患者總計(jì)428例，其中男性358例，女性70例，平均年齡分別為(33.O5士8.23)歲和(32.26士10.99)歲。診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)修訂《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例均有臨床、血清學(xué)和病毒學(xué)確診;并排除自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝病及其他肝炎病毒感染等。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為人口學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)和病毒學(xué)指標(biāo)等。 　　

　　1.2方法
　　1.2.1肝功能、病毒血清標(biāo)志物和HBVDNA定量檢測(cè):血清ALT,AST及TBiI等肝功能指標(biāo)采用美國(guó)Be<:kman全自動(dòng)生化儀及其配套試劑檢測(cè)。采用凝固法測(cè)定血漿PT，然后根據(jù)公式計(jì)算出PTA,PTA=匯對(duì)照PT一對(duì)照PTx0.6]/〔患者PT一對(duì)照PTx0.6]x}HBsAg,HBeAg檢測(cè)采用美國(guó)Abbott公司第二代試劑微粒子酶聯(lián)免疫法(MEIA)檢測(cè)。HBVDNA定量采用核酸熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PE5700，廣州達(dá)安基因診斷中心試劑)檢測(cè)，檢測(cè)敏感下限為1000拷貝/ml或100IU/ml.
　　1.2.2病理檢查及病理診斷標(biāo)準(zhǔn):患者人院經(jīng)檢查無(wú)肝臟穿刺禁忌癥后，在B超引導(dǎo)下局部麻醉后以16G快搶進(jìn)行穿刺術(shù)，所取肝組織標(biāo)本大約為1.5}2.0cm長(zhǎng)，由10%中性甲醛固定，石蠟包埋后進(jìn)行切片，常規(guī)做蘇木素一伊紅(HE)及網(wǎng)狀纖維染色，鏡下常規(guī)進(jìn)行肝組織形態(tài)學(xué)觀察和免疫組化檢測(cè)病毒抗原，分別由兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)生做出病理學(xué)診斷，判斷肝臟病理學(xué)炎癥分級(jí)和纖維化分期。根據(jù)肝組織小葉內(nèi)、匯管區(qū)及周?chē)装Y程度將其分為Go}G}"Gz"Gs和G4;按照肝組織炎癥分級(jí)分別分為Go"G.,G2,G3和G、組，因G。組僅為1例患者，因此與G，組合并為G},組。 　　

　　1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以無(wú)土、或中位數(shù)(下四分位數(shù)，上四分位數(shù))表示，組間變量分析根據(jù)情況采用t檢驗(yàn)、廠檢驗(yàn)和Mann-WhitenyU秩和檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　

　　2結(jié)果
　　2.1四組患者臨床特征對(duì)比分析四組患者的平均年齡無(wú)差異(P=0.163)，但外周血ALT,AST,TBiI,ALB和PTA均存在差異，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)}G:組患者ALT水平高，明顯高于Ga-,組(P=0.001)，其余各組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);G3組、G}組患者AST水平明顯高于Go-i組、Gz組(P<0.05)，但是G3與G4,Go-,組和Gz之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)oG、組TBiI水平明顯高于Go-i.Gz和G3三組(P<0.05)，而三組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)oGZ與G3組患者ALB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。四組患者的PTA值組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。四組患者的HBVDNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體如表1所示。 　　

　　2.2四組患者的肝臟免疫組化及血清HBeAg狀態(tài)分布特征對(duì)比分析為了解四組患者在肝臟免疫組化HBsAg,HBcAg和血清HBeAg狀態(tài)分布特征方面的差異，我們進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，四組患者肝臟組織的HBsAg和HBcAg表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);四組患者血清中HBeAg陽(yáng)性和陰性患者所占比率無(wú)差異(P>0.05)。具體如表2示。 　　

3討論
　　目前對(duì)于慢性乙型肝炎的臨床診斷多根據(jù)臨床生化指標(biāo)，然而臨床診斷與病理診斷符合率較低;為了準(zhǔn)確診斷慢性乙型肝炎患者肝內(nèi)炎癥和纖維化程度，以便制定佳治療方案，肝臟穿刺病理活檢仍是主要檢查手段。 　　

　　ALT是肝細(xì)胞膜損傷或細(xì)胞溶解壞死時(shí)釋放人血的一種肝細(xì)胞胞質(zhì)酶，其通常認(rèn)為是肝臟炎癥反應(yīng)的指標(biāo)性標(biāo)志。但是在本研究中發(fā)現(xiàn)G3組患者ALT水平高，ALT水平并不伴隨炎癥等級(jí)的增加而升高，因此ALT并不能完整反應(yīng)肝臟炎癥情況。但是AST水平就伴隨著肝臟炎癥等級(jí)的升高而增高，與肝臟炎癥等級(jí)相關(guān)，但是仍不能完全靠AST水平區(qū)分G3與G、的分級(jí)。TBil水平伴隨著肝臟炎癥分級(jí)的增加，其水平逐漸升高，但是在輕中度肝臟炎癥等級(jí)時(shí)無(wú)差別。白蛋白水平伴隨著肝臟炎癥分級(jí)逐漸降低，但是不能區(qū)分G2與G3組之間的差異。伴隨著肝臟炎癥程度的增加，凝血酶原活動(dòng)度逐漸降低，可以側(cè)面反應(yīng)肝臟的炎癥等級(jí);同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)不同肝臟炎癥分級(jí)患者的外周血HBVDNA水平無(wú)差異，表明肝臟細(xì)胞的損傷或壞死與HBVDNA水平無(wú)關(guān)，這與其他研究結(jié)果相同。綜合本研究結(jié)果，ALT可以結(jié)合PTA作為反映Gu-}"Gz和G，肝臟炎癥分級(jí)的指標(biāo);而隨著炎癥分級(jí)的增加，可以應(yīng)用A}L}TB11結(jié)合ALB,PTA來(lái)反映G3與GQ患者肝臟炎癥的指標(biāo)。 　　

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