依達拉奉對異丙腎上腺素誘導大鼠心肌纖維化的影響及作用機制 2

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心肌纖維化是多種心血管系統(tǒng)疾病終末期的共同病理表現(xiàn)，有效地抑制和逆轉心肌纖維化、心室重構是目前臨床防止心力衰竭、心律失常及心源性猝死等嚴重不良事件的主要策略[7]。心肌纖維化模型制備的方法盡管很多，但國內(nèi)外較為常用的方法為皮下注射大劑量異丙腎上腺素，該模型具有心肌纖維化改變出現(xiàn)早、效果穩(wěn)定持久、簡單易行、費用低廉等特點，成為研究心肌纖維化的常用實驗方法。LVMI也被用來作為觀察心室纖維化的重要指標。在本實驗中模型組CVF、LVMI值明顯升高，表明使用異丙腎上腺素后大鼠心肌間質纖維化明顯，經(jīng)Masson特殊染色可見異丙腎上腺素組心 肌壞死灶內(nèi)纖維增生明顯，進一步證明心肌纖維化
模型制備成功。 氧化應激是指由于活性氧簇過量生成和（或）細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，導致活性氧簇及其相關代謝產(chǎn)物過量聚集，從而對細胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)[8-9]。氧化應激已被確定在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[10]。SOD是以超氧陰離子為底物的酶類清除劑，可清除氧自由基以免細胞受到損傷[11]，SOD活力可反映機體清除氧自由基的能力及抗氧化水平的物質。在心肌肥厚的發(fā)展過程中伴有心肌SOD活性的降低[12]。本實驗結果顯示，模型組經(jīng)過連續(xù)給大鼠背部皮下注射異丙腎上腺素后，其MDA明顯升高，而SOD明顯降低表明模型組氧化應激明顯。表明隨著氧化應激的增加，心肌纖維化水平升高，這與李貴芝等[13]在2014年所做的氧化應激與心肌相關纖維化相關性研究結論一致，也與Onogi[14]等所作的研究相一致。 依達拉奉為臨床常用的一種新型自由基清除劑，能減輕氧化應激反應。具有親脂性基團，可以有效地抑制黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶活性，并降低羥自由基濃度，有效地抑制氫氧根離子與鐵離子所介導的脂質過氧化，并抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞等氧化損傷[15]，目前廣泛應用于臨床上缺血性腦卒中的治療。在本實驗中依達拉奉組SOD明顯高于模型組而MDA明顯低于模型組，表明依達拉奉降低了氧化應激水平，減輕了氧自由基對組織的損傷。 經(jīng)相關分析表明LVMI與MDA呈正相關，LVMI與SOD呈負相關，CVF與MDA呈正相關，CVF與SOD呈負相關，進一步表明依達拉奉抑制心肌纖維化主要是通過清除自由基減輕氧化應激來實驗的，這與Tajima等[16]的研究具有相似性。皮下注射大劑量異丙腎上腺素，其機制主要是增加了循環(huán)系統(tǒng)和心肌局部血管緊張素Ⅱ的濃度，從而導致心肌纖維化的發(fā)生[17]。在腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)( RAAS)中醛固酮和血管緊張素系統(tǒng)其他成分協(xié)同作用，醛固酮誘導心肌纖維化的效應與靶器官炎癥和氧化應激有[18]。所以，依達拉奉可以通過減輕氧化應激、抑制RAAS的作用而發(fā)揮抗心肌纖維化的作用。 綜上所述，本研究通過異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌纖維化模型，觀察依達拉奉對其干預，初步發(fā)現(xiàn)依達拉奉可以通過清除大鼠心肌組織氧自由基、減輕氧化應激達到抗心肌纖維化的作用，為依達拉奉臨床應用奠定理論基礎。認為依達拉奉具有潛在的防治心肌纖維化的作用，其臨床應用前景較為廣闊。
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