阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿溶血磷脂酸影響的臨床研究

　　作者：靳翠彬,王靜,劉海東,趙靜惠,李艷紅　　作者單位：河北省保定市醫(yī)院心內(nèi)科(靳翠彬、趙靜惠、李艷紅、高紅雨、段保湘、馮素婷)，神經(jīng)內(nèi)科(王靜);河北省保定市第三中心醫(yī)院心內(nèi)科(劉海東)

　　【摘要】目的 觀察阿托伐他汀對(duì)溶血磷脂酸(LPA)的影響，從而探討不穩(wěn)定型心絞痛藥物干預(yù)的有效途徑。方法 我院住院并確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組45例。對(duì)照組為不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀10 mg，每晚1次;治療組為常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀40 mg，每晚1次，測(cè)定患者治療前、后1個(gè)月血漿LPA。結(jié)果 治療組治療后LPA轉(zhuǎn)為正常比例明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，治療組治療后LPA值明顯低于治療前及對(duì)照組治療后LPA 水平(P<0.01)。結(jié)論 LPA的測(cè)定可以作為血栓預(yù)警和了解抗血栓藥物療效的一個(gè)重要的手段，大劑量阿托伐他汀的聯(lián)合常規(guī)治療應(yīng)用更有效降低LPA水平，從而減少血栓病的發(fā)生率。

　　【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀,溶血磷脂酸,不穩(wěn)定型心絞痛

　　不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間階段，其發(fā)病機(jī)制主要與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、斑塊破潰、血小板聚集以及血栓形成等因素有關(guān)[1]，若不及時(shí)處理可演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ蓝＜盎颊呱虼朔e極及早有效的治療是非常必要的。溶血磷脂酸(LPA)是一種細(xì)胞間的磷脂類信使，通過G蛋白偶聯(lián)受體引起多種生物學(xué)效應(yīng)，可激活血小板活化，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞收縮，刺激細(xì)胞增殖等[2]。有作者認(rèn)為L(zhǎng)PA可以作為體內(nèi)凝血和血栓形成啟動(dòng)的分子標(biāo)記物，尤其是在缺血性疾病中起重要作用[3]。本文通過研究不同劑量阿托伐他汀對(duì)血漿LPA的影響，探討不穩(wěn)定型心絞痛藥物干預(yù)的有效途徑。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 選擇2007年5月至2008年8月于保定市醫(yī)院心內(nèi)科住院并臨床診斷(依據(jù)內(nèi)科學(xué)第七版)為不穩(wěn)定型心絞痛的患者90例，男64例，女26例;年齡50～87歲，平均年齡(69±13)歲;隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組45例，2組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 活動(dòng)性肝病;原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者;對(duì)阿托伐他汀過敏者;低密度脂蛋白<0.7 g/L者。

　　1.3 藥物干預(yù)方法 對(duì)照組在不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(商品名：阿樂，北京紅惠生物制藥股份有限公司生產(chǎn))10 mg，每晚1次;治療組在不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀40 mg，每晚1次，藥物干預(yù)1個(gè)月后復(fù)查血漿LPA。(不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療包括腸溶阿司匹林、低分子肝素鈣抗凝、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等)。

　　1.4 LPA測(cè)定方法 2組患者住院第2天及治療后1個(gè)月，分別采集清晨空腹肘靜脈血，采血前受檢者禁食富含脂肪的食物和禁止飲酒，測(cè)定血漿LPA水平。LPA測(cè)定采用比色法，試劑盒為北京泰福仕科技開發(fā)公司產(chǎn)品(LPA正常值為0～2.9 μmol/L)。

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 2組LPA轉(zhuǎn)歸的比較 治療組LPA轉(zhuǎn)為正常的比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。表1 2組LPA轉(zhuǎn)歸率比較注：與對(duì)照組比較,*P<0.01

　　2.2 2組LPA變化的比較 治療組治療后LPA值明顯低于治療前及對(duì)照組治療后LPA 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

　　2.3 2組治療前后不良反應(yīng)比較 2組各有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，數(shù)天后癥狀自動(dòng)消失，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組均未出現(xiàn)肝、腎功能及肌酸磷酸激酶異常等不良反應(yīng)。表2 2組LPA變化比較注：與對(duì)照組比較，*P<0.01;與治療前比較,#P<0.05, △P<0.01

　　3 討論

　　研究證實(shí)，應(yīng)用他汀類降脂藥物能明顯降低血清膽固醇(主要是LDLC)水平，同時(shí)能顯著降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)人群和非冠心病人群中冠脈事件發(fā)生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的病死率。目前，他汀類藥物已成為治療高膽固醇血癥的藥物。阿托伐他汀為競(jìng)爭(zhēng)性羥甲基戊二酸單?；o酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑，能夠抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，通過受體途徑促進(jìn)肝臟對(duì)LDLC的攝取，升高HDL，促使斑塊內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分和炎性細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，防止斑塊基質(zhì)降解，促進(jìn)膠原纖維增生。正如目前研究表明他汀類藥物通過降脂作用和降脂外作用多途徑抗動(dòng)脈粥樣硬化，并可以穩(wěn)定及消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

　　LPA在血小板激活時(shí)被釋放出來，構(gòu)成了它可能作為血栓形成早期預(yù)警分子的基礎(chǔ)，在凝血過程中血小板受到凝血酶活化產(chǎn)生LPA，LPA反過來又促進(jìn)血小板的活化聚集，從而進(jìn)一步促進(jìn)血栓的形成[4]。另外，LPA可調(diào)節(jié)活化血小板與可溶性纖維蛋白原結(jié)合的受體，從而啟動(dòng)可溶性纖維蛋白原與血小板結(jié)合，為使纖維蛋白原進(jìn)一步水解為纖維蛋白形成凝血而準(zhǔn)備條件。因此LPA的測(cè)定可以作為血栓預(yù)警和了解抗血栓藥物療效的一個(gè)十分重要的手段。

　　本研究結(jié)果表明大劑量阿托伐他汀聯(lián)合用藥可有效促使血漿中LPA含量轉(zhuǎn)為正常，效果優(yōu)于小劑量阿托伐他汀聯(lián)合用藥，且無明顯不良反應(yīng)，通過多種機(jī)制對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變起到治療作用。阿托伐他汀低LPA的機(jī)制與其降低LDLC水平，抑制LDLC氧化及血小板活化、聚集等作用有關(guān)。通過抑制LPA的生成，可阻斷LPA對(duì)血小板的活化、聚集的正反饋?zhàn)饔?，達(dá)到抗血栓以及阻斷AS形成的目的。因此大劑量阿托伐他汀聯(lián)合用藥可有效降低LPA含量，從而穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈斑塊，改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀，減少心血管以外事件，值得臨床上推廣。