急性心肌梗死患者血清LP（a）與同型半胱氨酸關(guān)系的研究

         1969年，Mccully從遺傳性同型半胱氨酸(Hcy)尿癥死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn)，其體循環(huán)內(nèi)存在廣泛的動脈血栓形成及動脈粥樣硬化的病理表現(xiàn)，由此提 出高Hcy血癥可導(dǎo)致動脈粥樣硬化性血管性疾病 的假說[1]。此后，各國學(xué)者對Hcy與心腦血管疾病的關(guān)系做了大量研究。新近研究顯示，血清Hcy每升高5ymol/L，心血管疾病風(fēng)險增加20%[2]。血清Hcy作為一種新的危險因素，影響到冠心病的發(fā)生與發(fā) 展[3】。LP(a)是一種具有很強致動脈粥樣硬化性質(zhì)的 脂蛋白，血清LP(a)水平的變化與冠心病的發(fā)生發(fā) 展密切相關(guān)，并認為LP(a)水平主要由遺傳因素決定，不受年齡、性別及飲食的影響，是一種冠心病獨 立的危險因素[4]。本文通過研究急性心肌梗死患者 血清LP(a)與Hcy的關(guān)系，為急性心肌梗死的防治提供參考。

          1 資料和方法

         1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年8月 在建德市人民醫(yī)心內(nèi)科確診為急性心肌梗死的患者102例（觀察組），其中男性69例，女性33例，年齡41～86歲(59.2±11.0)歲。另選取同期在我院 體檢的健康成人100例作為對照組，其中男性65例，女性35例，年齡52~78(57.5±7.6)歲：根據(jù)冠 狀動脈造影結(jié)果將觀察組分為3組：單支病變組29例，男性20例，女性9例，年齡41~78(57.8±13.8)歲；雙支病變組40例，男性24例，女性16例，年齡56~86(60.2±10.3)歲；多支病變組33例，男性25例，女性8例，年齡58~83(59.2±9.8)歲。4組性別、 年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。納入標準：ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心 肌梗死( NSTEMI)診斷標準分別參照2000年歐洲 心臟?。绹呐K病學(xué)會(ESC/ACC)診斷標準和 2001年中華醫(yī)學(xué)會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南：排除標準：心源性休克；患有其它系統(tǒng)嚴重疾病如惡性腫瘤、腎功能衰竭等：有免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病患者：報用影響Hcv水平藥物史 （如甲氨喋呤、卡馬西平、苯妥英、一氧化二氮、6-氮 尿嘧啶苷等）者；不愿意接受造影者：
         1.2方法所有入選者均在清晨空腹抽取靜詠血2ml，待血液凝固后及時分離血清，2h內(nèi)檢測血清 LP(a)和Hcy。Hcy采用循環(huán)酶法檢測，LP(a)采用膠 乳凝聚反應(yīng)法檢測，試劑盒由寧波瑞源生物科技有 限公司提供。兩者均嚴格按說明書操作。冠狀動脈造 影采用荷蘭飛利浦公司全數(shù)字血管造影儀，采用造 影儀的圖像處理系統(tǒng)作狹窄定量分析。以Judkins方法行左、右冠狀動脈選擇性插管造影，每支血管至少行3個以上的多體位投影，直徑狹窄≥500-/0判為陽性，直徑狹窄<500-/0判為陰性，狹窄程度以嚴重處為標準。

          1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.O統(tǒng)計軟件，計量 資料以x+s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分
析，獨立的兩組間比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料比較采用X2檢驗。

         2結(jié)果
         2.1 觀察組與對照組血清LP(a)及Hcy水平比 較 觀察組Hcy水平為(25.34±3.47)pLmol/L，LP(a)
為( 457.34±35.23)mg/L，對照組Hcy水平為(10.31±2.35)}_Lmol/L、LP(a)為(142.35±37.42)mg/L，兩組差
異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.625、2.743，均P<O.OI）。 2.2不同病變程度急性心肌梗死患者的LP (a)和 Hcy水平比較見表1。

         表1 不同病變程度急性心肌梗死患者的Lp(a)及Hcy水平比較
         表1可見，多支病變組Hcy.LP(a)水平均明顯高于單支病變組和雙支病變組（均P<O.01），雙 支病變組LP(a)和Hcy水平均高于單支病變組，差導(dǎo)亦有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05）。

         3討論
         急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺 氧所引起的心肌壞死。美國每年約有150萬人發(fā)生心肌梗死。中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬，當(dāng)前患病人數(shù)至少200萬。其危險因素包括血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等。Hcy在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用也越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。 Hcy是一種含巰基氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝 產(chǎn)物。正常血清中，Hcy的800-/0和白蛋白結(jié)合，大部 分未結(jié)合的Hcy以二硫化物形式存在，呈游離狀態(tài) 僅一小部分，統(tǒng)稱為總Hcy。研究顯示Hcv引起內(nèi)皮細胞功能障礙、促進血管平滑肌細胞增殖、改變凝血因子功能、促進血小板粘附和聚集、促進細胞凋亡和損傷、增強炎癥反應(yīng)等多方面機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化5-6]。血清Hcy水平不僅與冠狀動脈病變程度有關(guān)，而且與冠心病的遠期預(yù)后、生存率、病死率有關(guān)，是冠心病的一個獨立危險因素。研究證實血清Hcy與高脂血癥相關(guān)，血清Hc、一升高對高脂血癥患者的動脈粥樣硬化的形成和發(fā)病可能有一定的作用。LP(a)是極低密度脂蛋白(、『LDL)的代謝終末產(chǎn)物，由蛋白質(zhì)和脂類物質(zhì)兩部分組成．1旨類物質(zhì)與LDL的相似，主要是膽固醇，而蛋白質(zhì)部分由apoB-IOO和apo(a)通過二硫鍵共價結(jié)合而成，與纖溶酶原具有高度同源性Ul]據(jù)文獻報道LP(a)300n．gfL能使纖溶酶激活劑（t-PA）與細胞胞受體的結(jié)合降低20%，t-PA其主要功能是激活纖溶酶，從而啟動纖溶系統(tǒng)。因此 Lp (a)含量增高將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞和末梢血細胞（主要是單核細胞）表面的纖溶活性降低，纖溶酶原激活劑(t-PA)和鏈激酶介導(dǎo)的溶栓作用受抑制，增加血栓形成的危險性。Hcy在代謝時產(chǎn)生的硫內(nèi)酯與低密度脂蛋白的游離氨基酸結(jié)合成一種致密蛋白被巨噬細胞吞噬后參與動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡沫細胞形 成，還能增強Lp(a)與纖維蛋白的親和力，抑制纖溶系統(tǒng)對血栓的溶解，從而加速動脈粥樣硬化斑塊形成。因此檢測血清LP(a)的水平，能及時發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者及高危人群，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。
         本文探討血清Hcy及LP(a)水平與急性心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關(guān)系。結(jié)果表明，血管病變越重或累及血管越多的患者，其血清Hcy及LP(a)水平越高=血清Hc,-及LP(a)7平與急性心肌梗死患者的血管病變程度呈正相關(guān)。檢測患者血清Hcy及 LP(a)7平，對判定急性心肌梗死患者的冠狀動脈病 變程度、生存率、病死率及遠期預(yù)后有一定幫助。

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         (收稿日期：2014-08-20)
         （本文編輯：楊麗） ·272·