揭示如何在CAR-T細胞治療中延長CAR-T細胞

CAR-T細胞療法作為一種革命性的癌癥治療手段，已經(jīng)在治療多種癌癥，包括白血病方面取得了進展。然而，腫瘤復發(fā)和CAR-T細胞在體內(nèi)的短暫存活仍是限制其療效的主要挑戰(zhàn)。ITK是T細胞受體信號通路中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通過調(diào)節(jié)TCR信號的強度影響T細胞的活化和分化。研究團隊利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除ITK基因，并發(fā)現(xiàn)這一操作不僅沒有影響CAR-T細胞的體外殺傷能力，反而提高了其長期存活率，減少了細胞凋亡，并增強了增殖能力。

通過Bulk RNA測序和單細胞測序，研究人員發(fā)現(xiàn)ITK敲除后的CAR-T細胞在轉(zhuǎn)錄水平上表現(xiàn)出變化，降低了T細胞衰竭相關(guān)分子的表達，并增強了T細胞記憶相關(guān)分子的表達。這表明ITK敲除有助于減少CAR-T細胞的耗竭，并促進記憶型CAR-T細胞的產(chǎn)生。

在動物模型中，ITK敲除的CAR-T細胞顯示出更好的體內(nèi)擴增和持久性，有效清除腫瘤，并能更好地控制腫瘤復發(fā)，提高小鼠的生存率。此外，研究還發(fā)現(xiàn)ITK抑制可以減少慢性淋巴性白血病患者來源T細胞的衰竭，并增強CAR-T細胞記憶功能。

這項研究為CAR-T細胞療法的開發(fā)提供了新的思路，即通過ITK敲除或抑制來延長CAR-T細胞的體內(nèi)存活時間，并提高腫瘤治療效果。這一策略有望特別改善T細胞功能較差的患者和腫瘤復發(fā)患者的治療效果。